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抗高血压新药研究进展
来源:中国康网 编辑:lx   发布时间:2008-7-7 21:42:53


1.1 肾素抑制剂: 肾素抑制剂能有效地、高度选择性地抑制RAS系统,具有抗交感作用,因而避免了血管扩张后反射性的心动过速;能改善心衰患者的血流动力学;对肾脏的保护作用强于ACEI和AT1受体拮抗剂;预期副作用小[2]。最早研究的抗肾素制剂为特异性抗肾素抗体,其降压作用与ACEI相当,但因具有抗原性,不能口服,临床应用受限。合成的肽类和非肽类肾素拮抗剂均具有明显的降压作用。肽类肾素拮抗剂如雷米克林(remikiren),依那克林(enalkiren)属第一代肾素抑制剂,具有生物利用度低,口服有首过效应,易为蛋白酶水解等缺点,临床应用价值低。第二代肾素抑制剂属非肽类,能克服上述缺点,如A-72517[3],Ro-42-5892[4]等均为口服剂型,在动物实验中具有较高的生物利用度,有望成为新型的抗高血压药物。

1.2 血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂: AngⅡ目前已知的所有作用在成熟的组织中都是通过AT1受体介导的。AT2作用尚不清楚,有学者报道AT2具抑制分裂原促细胞增殖的作用,并与降压有关, 与AT1共同起平衡血压的作用[5]。阻断AT1受体可达到理想的降压目的。AT1受体拮抗剂按其化学性质可分为肽类和非肽类。70年代出现的非选择性AT1肽类拮抗剂肌丙抗增压素(Saralasin),可阻断所有的AT受体,因短效,无口服活性和有部分激动剂特征,限制了临床应用。而新型的非肽类AT1受体拮抗剂芦沙坦(Losartan)口服有效,长效、降压平稳、抑制左心室肥厚、具肾脏保护作用和预防脑卒中的作用。芦沙坦口服呈剂量依赖的降压效应,无心律改变或其它不良反应。对收缩压和舒张压均有作用,不改变血压昼夜节律。对体重、血电解质、肌酐清除率尿量或尿钠排泄无明显变化。能降低血尿酸,增加尿酸排泄。

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