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6 神经肽Y抑制剂 神经肽Y(NPY)是一种含有36个氨基酸残基的多肽,在外周常与去甲肾上腺素共存于交感神经末梢。NPY具有三种受体亚型(Y1,Y2,Y3),广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织和器官,参与多系统功能调节。心血管系统主要以Y1受体为主。NPY具有缩血管,增强内源性缩血管物质与抑制内源性舒血管物质的效应,可致血管平滑肌细胞增殖和心肌肥厚。在大脑主要以Y2受体为主,在海马区密度尤大,介导升压反应,Y1主要分布于皮层,介导降压反应[15]。在SHR的孤束核中Y2受体密度较WKY高25%[16]。这些均提示NPY在高血压病发病中具相当重要的作用。NPY的拮抗剂有肽类和非肽类两种,前者缺点是稳定性差,药效持续时间短。Benextramine是一种较早出现的具有阻断NPY的作用的α-受体阻滞剂,但在有效剂量时非特异副作用较多,临床应用受限。本类药物中较有前途的α-trinositol是一种肌醇类似物,对突触后膜Y1和Y2受体均具有高度特异性的阻断作用,经证实具有降压作用[17]。
7 K+通道开放剂 外周动脉的张力和管径大小受血管平滑肌细胞膜电位的影响,而膜电位又受钾通道的影响。 K+通道开放剂可增加K外流, 导致细胞膜超极化, 电压依赖性钙通道关闭, 减少胞外Ca++ 内流,降低胞内游离Ca++浓度, 从而引起血管舒张。K+通道开放剂对冠状动脉, 肾动脉乃至全身血管均具有强烈扩张作用, 是有效的抗高血压制剂,但能引起较强的反射性心动过速,合用β-阻滞剂可纠正。本类新药层出不穷,药理性质均有不程度的改进[18,19]。 |