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8 心钠素(ANP)及内肽酶抑制剂(NEP-i) 作为体内升压物质的天然拮抗剂,心钠素的药理特征几乎综合了各种降压药的特点,可通过其A型和B型受体激活腺苷酸环化酶,具有强大的利尿利钠和扩张血管作用。静脉灌注心钠素能产生明显的降压效果。心钠素的生物半衰期很短,主要受中性内肽酶的降解。中性内肽酶抑制剂能延长心钠素的半衰期, 提高血清心钠素、脑钠素、cAMP的浓度,降低血浆肾素水平[20]。NEP-i与血管紧张素转换酶抑制剂合具有协同效果[21]。 已有小规模的临床实验证实具有抗高血压作用, 有望成为抗高血压新药。心钠素C型受体介导心钠素从循环中清除,不具有激活腺苷酸环化酶的作用,其受体抑制剂同样具有延长心钠素的半衰期,增强其降压与利尿作用[22]。
9 降钙素基因相关肽(CGRP) CGRP系降钙素基因表达的含37个氨基酸残基的多肽类血管活性物质,广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统中。在心血管系统中,CGRP与P物质存在于同一神经纤维中,一起释放。CGRP与相应的受体结合后,可通过激活腺苷酸环化酶引起cAMP升高,并可引起前列环素释放增加,具有强烈的血管舒张作用和正性肌力作用;抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖促进作用。CGRP基因在DOC-盐高血压大鼠的神经中表达增高[23],而在SHR的神经组织中水平下降,高血压病人血浆的CGRP水平也降低。研究表明CGRP水平的下降可能是高血压维持和发展的重要因素。在多种高血压动物模型中,CGRP起着代偿性扩张血管的作用。CGRP特异性受体拮抗剂可引起剂量依赖性的升压反应[23]。CGRP在心肌缺血预处理机制中起重要作用。目前有关CGRP的研究很多,有希望在不久的将来开发出一类具有广泛作用的强有力的心血管药物。 |