载脂蛋白CIII(Apo CIII)是一种水溶性低分子蛋白质, 主要分布于血浆HDL 、VLDL和CM中。正常人血浆中Apo CIII的浓度为0.12-0.14g/L, 分别占前述三类脂蛋白中的蛋白含量的2%、40%、和36%。
一、 成熟的Apo CIII由79个氨基酸残基组成, 分子量为8.7kD 。在肝细胞内初合成时, 带有长20个AA残基的信号肽, 在分泌入血以前,信号肽被切除。与其他两种Apo C(CI及CII)不同, Apo CIII 还含有以唾液酸为末端的糖基侧链。根据所含唾液酸分子数(0、1、2)又可分为 Apo CIII0、Apo CIII1 和apo CIII2等三种亚型, 其等电点分别为5.1、4.9和4.8。Apo CIII 上所含糖基是以β-O-糖苷键与肽链上第74位的苏氨酸残基羟基相连的。
Apo CIII的一级结构已经阐明, 为单链多肽。通过cDNA序列分析证明, 先合成含20个氨基酸残基为前导肽段的前Apo CIII(pre-Apo CIII), 切去前导肽, 并在高尔基复合体中加上糖链后转变为成熟的Apo CIII。根据氨基酸组成计算表明, Apo CIII分子中含有α-螺旋结构和β转角结构; 第40~79位氨基酸残基片段为α螺旋结构, 是结合脂质的主要区域。用合成肽段的方法也证明, Apo CIII的第48-79 残基是与LPL结合部位。
Apo CIII基因位于第11号染色体长q23区, 它与Apo AI、Apo AIV 基因紧密连锁,共同组成一个基因家族。Apo CIII基因位于Apo AI基因3'末端下游2.5kb处, 此二基因转录方向相反。Apo CIII基因5'端距Apo AIV基因4kb, 后者的转录方向与Apo AI方向一致。Apo CIII基因长3133bp, 含有3个插入序列, 其长度分别为600bp、125bp和1800bp, 分别插入在5'端非翻译区Met的密码子上游第13与14碱基之间处、编码Apo CIII前肽内的─2氨基酸残基密码子处、编码成熟Apo CIII第40 氨基酸残基密码处。Apo CIII有4个外显子和3个内含子。外显子分别有36、63、124和308bp。内含子I位于蛋氨酸起始密码上游13与14核苷酸之间, 内含子II、 III分别插入第2与第44个AA密码处。Apo CIII mRNA至少长507bp, 包括编码Apo CIII 99 个氨基酸残基的297bp、终止密码子TGA及带Poly(A)+尾的3'端非翻译区197bp。Apo CIII 基因外显子分别编码Apo CIII不同的结构域。Apo CIII基因的表达与抑制血浆甘油三酯的分解代谢有关。 |