载脂蛋白(a)(Apo(a))是构成脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]的重要蛋白质。Lp(a)是一独立存在的脂蛋白系统,其脂质成分和LDL极为相似,而其蛋白质部分由ApoB100和一富含神经氨酸的糖蛋白即Apo(a)组成,在完整Lp(a)颗粒中二者以双硫键共价相连,其比例因人而异,可为二比一、一比二或一比一。标准的Lp(a)颗粒中含有一分子量约为645kD的Apo(a)分子。
一、结构
Apo(a)是一高度糖化的蛋白质,其糖的含量较高,约为ApoB的6倍。Apo(a)约占Lp(a)蛋白组分的20%左右。1987年CcLean等首先应用分子生物技术检测Apo(a)的一级分子结构,发现其分子量为503kD,含有27个Kingle结构,约4529个氨基酸。
Apo(a)与Pg基因位点的相近导致了二者的结构十分相似。现已证明,Apo(a)分子由三个结构域组成:疏水性信号肽、Kringle Ⅳ(可以15-37重复)和Kringle Ⅴ。
遗传学研究证明,Apo(a)分子的多态性受一组位于第6号染色体上的等位基因(LPf、LPb、LPs1、LPs2、LPs3、LPs4、LPs0)控制。Utermann等按其在SDS-PAGE电泳中与ApoB100移动速度的快慢而划分为6种Apo(a)异构体:F(较ApoB100快)、B(与ApoB100相似)、S1-S4(依次较ApoB100慢)。并提出Apo(a)的多态性和血浆中Lp(a)浓度均由遗传基因控制的学说,认为Apo(a)的结构基因似乎就是控制血浆中Lp(a)浓度的主要因素。
二、 生理功能
Apo(a)的生理功能目前尚不十分清楚。已有许多研究均提示血浆中Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。 |