
70年代中期,有人发现血浆无脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白,能促进血浆各脂蛋白间胆固醇、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换,这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白(lipid transfer protein,LTP)。LTP包括三种成分:胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP),磷脂转运蛋白(phospholipid transfer protein PTP)和甘油三酯转运蛋白(triglyceride trnsfer protein TTP)。也有人根据这类蛋白质对热稳定性的不同将其分为两种:LTP1(热稳定性)和LTP2(热不稳定性)。曾认为LTP可能就是ApoD,现有资料证实LTP并不是ApoD。
一、结构
CETP系一疏水糖蛋白,分子量约为74kD。用固相竞争放射免疫法测定,正常人群中男性血浆CETP水平为1.50±0.26μg/ml,女性为1.92±0.52ug/ml。1987年有人从克隆CETP的cDNA测定了CETP的完整一级结构,为一17个氨基酸组成的信号肽和476个氨基酸组成的单条多肽链,含有丰富的非极性氨基酸。与其他的载脂蛋白相比,含有更多的疏水氨基酸(44%),另外还散在分布着四个潜在的天冬酰胺相连的糖基化部位。研究表明,CETP分子中疏水基的相互作用对维持其结构起重要作用,而糖基化对CETP的活性形式的形成是必需的。
人类CETP基因定位于16号染色体长臂(16q12-21)上,与卵磷脂胆固醇酰基转换酶(lecithin:cholesteryl acetyl transferanse,LCAT)基因邻近。CETP基因长度为25kb,含有16个外显子和15个内含子。cDNA序列分析表明,CETP基因组成与载脂蛋白或LCAT的编码序列不相同。已知人的肝脏、小肠、肾上腺、脾脏和脂肪组织均具有CETP的mRNA。 |