LDL受体是一种细胞膜表面的糖蛋白, 它通过介导血浆胆固醇的主要载体─LDL的进入细胞, 来调节血浆胆固醇水平。LDL受体为Goldstein和Brown于1973年发现, 此后有关LDL受体的研究一直为动脉粥样硬化研究领域的领头学科之一, 成绩卓著, 发现者因此而荣获1985年诺贝尔医学奖。

一、LDL受体结构

    (一)、多结构域的蛋白质   LDL受体含有两个与天冬酰胺联接的(N-联接)寡糖链和18个与丝或苏氨酸联接(O-联接)的寡糖链, 约2/3的O-联接糖呈簇状分布。人的LDL受体mRNA全长5.3kb, 其中约有一半为3'端不转译区, 该区含有3个挎贝中等重复的Alu序列。LDL受体mRNA共编码860个氨基酸, 其中氨基末端的一段由21个氨基酸组成的疏水性信号序列, 在受体蛋白移位至内质网的过程中与母体断裂, 因此成熟的LDL受体由839个氨基酸组成, 共包括5 个结构域(图1-12)。

    1. 配体结合域  LDL受体第1结构域由氨基末端的292个氨基酸构成, 位于细胞膜的外面, 其中含有7个40氨基酸的重复序列。这种重复序列以含有6个半胱氨酸残基为特征, 半胱氨酸的重复单位内形成3 个二硫键, 将该区域紧密交联并进一步形成螺旋状态, 从而保证受体的配体结合域非常稳定。

    在富含半胱氨酸的重复序列中, 靠近羧基末端总有一个负电性氨基酸三联体:丝-天-冬-谷氨酸, 他们与LDL受体的配体─载脂蛋白(Apo)B和E的LDL受体结合位点的电荷互补, 因此认为负电性的三联体就是受体与配体相结合位点, 一个重复序列中的负电性氨基酸串可与一分子的Apo E结合。