极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒是血浆中的两种富含甘油三酯脂蛋白, 在体内主要负责甘油三酯的转运。在血液的转运过程中, VLDL和乳糜微粒发生脂解和载脂蛋白的交换, 最终变成残粒。残粒脂蛋白很快与肝实质细胞上的受体结合, 从而被清除。以前一直认为肝细胞上与残粒脂蛋白结合的是一种"残粒受体", 其配体为Apo E。1988年, 德国学者Herz在克隆疑为编码"残粒受体"的cDNA时发现, 这种受体的结构特点与LDL受体相似, 因此便将之命名为LDL受体相关蛋白(LDL related protein, LRP)。现已知道, LRP是LDL受体基因家族中成员, 主要表达于肝脏、大脑和胎盘等组织。

一、LRP的结构特点

    LRP含4525个氨基酸, 氨基末端位于细胞外。在LDL受体胞外部分的4种特征性结构中, LRP含有3种, 包括富含半胱氨酸的重复序列、富含半胱氨酸的EGF重复序列和EGF前体同源域(图1-3-4)。LRP不含有LDL受体所有的近膜O-联接糖域。在LDL受体, 7个毗邻的40个氨基酸残基长的富含半胱氨酸重复序列形成了配体结合域; 而在LRP, 共有31个类似的重复序列, 但他们并不毗邻成行, 而是分别形成了四个重复序列串, 每个串分别含有2、8、10和11个的重复序列。与LDL受体相类似, LRP的4个EGF前体同源域均位于每个配体结合重复序列串的羧基侧, 其中2个EGF前体同源或3个截短的串联重复序列相联, 这种重复序列含有1个间隔区和1个富含半胱氨酸的EGF重复序列。最靠近羧基侧的EGF前体同源域与跨膜域之间隔着6个EGF重复序列。在LDL受体EGF前体同源域中, 仅有1个间隔区, 但在LRP则有8个。每个间隔区有5个重复序列, YWTDV结构为这些重复序列所特有。LRP的胞浆域由100个氨基酸残基所组成, 两倍于LDL受体的相应结构, 含有2个NPXY结构(X为任意氨基酸)。