载脂蛋白B(Apo B)是一类在分子量、免疫性和代谢上具有多态性的蛋白质, 依其分子量及所占百分比可分为B100、B48、B74、B26及少量B50。在正常情况下, 以Apo B100和Apo B48较为得重要。Apo B100主要分布于血浆VLDL、IDL和LDL中, 占这三类脂蛋白中蛋白含量的25%、60%、95%。而Apo B48则分布于CM中, 占其蛋白含量的5%。正常情况下Apo B浓度为0.80~1.00g/L。
一、 结构
Apo B100是其基因的全序列转录产物。成熟B100含糖4~9%, 分子量约550kD, 是迄今所知最大的哺乳类蛋白分子。其氨基酸顺序于1986年已阐明, 它由4536个氨基酸残基组成的单一多肽链。Apo B100分子内有19个潜在N-连接糖基化位点, 其中16个已证实被糖基化。含25个Cys, 其中16个以二硫键相连。整个Apo B 100分子内有9 段α两性螺旋, 每段含22个氨基酸, 和多处β-片层。 分子内亲水肽段和疏水肽多处交替存在, 前者浮于LDL颗粒表面, 后者则埋入脂质核心, B 100分子呈网状包绕整个LDL分子。每一分子LDL颗粒只含有一分子Apo B100。蛋白质仅能覆盖颗 粒表面的1/3至1/2。Apo B100与LDL结合的区域位于C端。由于Apo B100的两性α-螺旋和富含脯氨酸的疏水短肽和可脂酰化的Cys残基形成的特殊结构, 使得Apo B100能够与单层极性脂牢固结合, 并赋于Apo B100在VLDL和LDL从分泌到清除的整个过程中不与其他脂蛋白颗粒发生交换的特点。
Apo B100具有能与LDL受体和血管内皮糖胺多糖(如肝素)结合的性质。 许多研究证明, Apo B100的赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)残基的电荷经化学修饰后, 上述两种结合功能即完全消失, 说明含碱性氨基酸的结构域对LDL 受体或肝素的相互作用是至关重要的。Apo B100有7个结合肝素的碱性氨基酸结构域, 位于3134- 3209 和3356-3489残基之间。 这些碱性氨基酸结构还可帮助富含甘油三酯的脂蛋白与毛细血管内皮细胞结合, 便于脂蛋白脂酶发挥作用。同时, Apo B100的肝素结合区还可与主动脉壁的糖胺多糖相互作用, 这可能与含Apo B100脂蛋白具有致动脉粥样硬化作用有着密切的关系。 |