二甲双胍是目前临床上应用最广泛的口服降糖药物之一。最近公布的欧洲糖尿病研究学会(EASD)与美国糖尿病学会(ADA)专家共识更将二甲双胍提升到降糖治疗的第一步,即初诊2型糖尿病患者应即刻接受生活方式干预和二甲双胍治疗,由此可见二甲双胍在2型糖尿病治疗中的重要性。
但有些临床医生因考虑到二甲双胍可能导致乳酸酸中毒,因此在临床应用中顾虑重重,甚至导致不少原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机。然而,二甲双胍是否可增加乳酸酸中毒危险仍是一个备受争议的问题。
二甲双胍对乳酸代谢的影响
Stumvoll等的研究表明,二甲双胍虽可因抑制乳酸转变为葡萄糖而导致乳酸积聚,但同时也可促进乳酸氧化为CO2后排出体外,从而降低乳酸水平。两种作用相互抵消,因此不会造成严重的乳酸酸中毒(图1)。
无证据证明二甲双胍与增加乳酸酸中毒风险相关
不同双胍类药物的作用机制不同,因此乳酸酸中毒的发生率也有天壤之别。既往的研究证明,苯乙双胍的乳酸酸中毒发生率高达1/500,而二甲双胍的发生率<1/100000。
Salpeter等对194项有关二甲双胍的研究进行了系统性回顾和荟萃分析。结果显示,接受二甲双胍治疗的36893患者-年和未接受二甲双胍治疗的30109患者-年者均未发生乳酸酸中毒。二甲双胍治疗期间患者的平均乳酸水平为11.2 mg/dl,与非双胍类药物比较无显著差异(P=0.07);而苯乙双胍治疗期间患者的平均乳酸水平为18mg/dl,二甲双胍较苯乙双胍显著降低了6.8 mg/dl(P<0.001)。该结果提示,尚无证据证明二甲双胍与增加乳酸酸中毒风险有关。 |
