| 对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者禁用。 胰腺炎 合用司坦夫定的患者，无论是否合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性较大。为了维持生命，必须使用有胰腺毒性药物的患者，建议暂停使用本药。有胰腺炎危险因素的患者，尽量避免使用本药，必需使用时，务必谨慎。HIV感染的晚期患者发生胰腺炎的可能性高，需密切观察。肾功能损害的患者，若剂量不作调整，也较容易发生胰腺炎。 胰腺炎的发生率与剂量有关。在Ⅲ期研究中发现，若用药超过推荐剂量，其发生率为1%～10%，而采用推荐剂量时的发生率为1%～7%。儿科研究发现，首次剂量低于300 mg/m2/日时，胰腺炎发生率为3％（2/60） ；高剂量时，发生率为13％（5/38）。儿童患者出现胰腺炎的症状和体征时，应暂停使用本品，一旦确诊为胰腺炎，应禁用去羟肌苷。 乳酸性酸中毒和脂肪变性重度肝肿大 这些情况多发生在女性，肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若有患肝脏疾病的危险因素，患者应慎用本药。因这些情况也发身于无危险因素的患者，所以用药时也需密切监测临床或实验室检查结果，一旦出现乳酸酸中毒或明显的肝毒性（包括肝肿大和脂肪变性，转氨酶可能不升高），应暂缓治疗。 视网膜病变和视神经炎 在成人和儿童患者中，均有视网膜病变和视神经炎发生。服用本药的患者应定期接受视网膜检查。 外周神经病变 服用本品治疗的病人可出现外周神经病变，表现为手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史，以及同时使用如司坦夫定等神经毒性药物的患者，较易发生外周神经病变。如在疗程中发生了外周神经病变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的本药治疗。重复使用本药治疗后，若再出现外周神经病变，需考虑完全停止本药治疗。 苯丙酮尿症患者：每片去羟肌苷咀嚼/分散片中含苯丙氨酸36.5 mg。 限制钠盐摄入量的患者：去羟肌苷缓冲粉剂单剂量包装含1380 mg的钠。 肾功能损害患者（肌酐清除率<60 mL/分）：因药物的清除率降低，较易发生毒性反应，因此，对这类患者应减少本药的用量。去羟肌苷分散片含8.6 mEq的镁，若长期使用，会加重患者的镁负荷。 肝功能损害患者：肝功能的减退是否影响去羟肌苷的药代动力学尚不明确，使用本药时应监测其毒性。另外，本药与无症状高尿酸血症相关，若不能降低血中的尿酸浓度，必须暂停使用本药。 应告知患者，去羟肌苷与其它有相似毒性的药物合用时，其不良反应比单用本药更易发生。与某些药物合用或饮酒，可能增加本药的毒性。为保证胃内的酸中和，每次至少应服用2片，但不宜超过4片，避免过多的抗酸成分引起胃肠道副作用。另外，还应告知患者，本药并不能治愈HIV感染，患者仍可能继续发展产生与艾滋病或ARC相关的疾病，包括机会致病菌感染。另外，本药也不能预防HIV通过性接触或血液污染而造成传染。目前，长期使用本药的远期效果尚不明了。 致癌、致畸性及对生育能力的影响 一项去羟肌苷对小鼠和大鼠的终身致癌作用的研究，为期分别为22和24个月。在小鼠实验中，不论雌雄，去羟肌苷的初始剂量均为120、800和1200 mg/kg/日，8个月后，雌性小鼠的剂量减少为120、210和210 mg/kg/日，雄性小鼠的剂量减少为120、300和600 mg/kg/日。雌性小鼠不能耐受两个较高剂量，雄性小鼠不能耐受最高剂量。按相对AUC比较，雌性小鼠所用的小剂量，相当于人用最高剂量的0.68倍，雄性小鼠所用的小剂量相当于人用最高剂量的1.7倍。 在大鼠实验中，去羟肌苷的初始剂量为100、250和11000 mg/kg/日，18个月后，高剂量减少为500 mg/kg/日。雌雄两性大鼠所用的高剂量相当于人用最高剂量的3倍。即使使用最大耐受剂量，去羟肌苷均不会增加小鼠或大鼠肿瘤的发生率。 去羟肌苷在以下遗传毒性实验中呈阳性：大肠杆菌测试株WP2uvrA细菌突变实验 ；L5178Y/TK≥小鼠淋巴细胞瘤哺乳类细胞基因突变实验 ；人类淋巴细胞培养的体外染色体畸变实验 ；中国仓鼠肺细胞的体外染色体畸变实验 ；BALB/c3T3体外转型实验。在Ames沙门氏菌突变实验和大鼠、小鼠体内微核试验中，未发现突变。 对妊娠及哺乳的影响 本药属于妊娠B类。按临床剂量形成的血浆浓度折算，12倍的去羟肌苷对大鼠的生育力和胎儿无影响 ；14.2倍的去羟肌苷对家兔的生育力和胎儿也无影响。12倍的去羟肌苷对雌性大及其幼仔在哺乳中期和晚期有轻度毒性。这些大鼠进食量和体重减少，而后代的体格和功能发育均不受影响。第二代无明显变化。有实验显示，去羟肌苷能通过大鼠的胎盘转运给胎鼠。对妊娠妇女尚未有充分核实的研究。动物生殖实验并不能完全预测人类对药物的反应。因此，妊娠期除非确实需要时，才应该使用本药。 为监控孕妇服用本药及其它抗病毒药物对胎儿的影响，医生应对服药的患者进行登记。
美国疾病控制中心建议，为减少产后HIV的传染，HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳。大鼠实验发现，去羟肌苷及其代谢物可经乳汁分泌。目前还不知道去羟肌苷是否在人类的乳汁中分泌。 对儿童的影响 已有充分的成人和儿童的药代动力学研究表明，儿童可使用去羟肌苷。 |
